Hoy comienza oficialmente el congreso EILAT XVI, un evento bianual que reúne en Madrid a profesionales en neurología, investigación e industria de todo el mundo para presentar las novedades en investigación clínica y preclínica de fármacos y terapias en desarrollo específicamente destinados a pacientes con epilepsia.
Sabéis que ayer atrajimos a la audiencia de este congreso a nuestro simposio satélite sobre el síndrome de Dravet. Hoy nos toca a nosotros aprender sobre qué está ocurriendo en la investigación internacional, y asegurarnos de que todos estos expertos cuentan con nosotros para acelerar la llegada de fármacos a los pacientes con Dravet. Os contamos a continuación los temas tratados durante el congreso en lo que concierne al síndrome de Dravet.
Stella Ngo, directora senior de asuntos médicos en Eisai y con quien hemos tenido el placer de reunirnos en persona, presentó resultados sobre los ensayos clínicos en personas con síndrome de Dravet de la lorcaserina, una molécula que actúa selectivamente sobre el receptor 2C de la serotonina (5-HT2C). Esta molécula, que estuvo en el pasado indicada para el control de la obesidad, parece estar involucrada en la inhibición de corrientes eléctricas en el cerebro, hiperactivadas durante las crisis epilépticas, y su selectividad sobre el receptor 5-HT2C la hace más segura frente a posibles efectos alucinógenos o cardiovasculares observados con el uso de moléculas que actúan a través de los receptores de la serotonina 2A o 2B. La lorcaserina, la cual reduce la frecuencia de crisis en un modelo de pez cebra del síndrome de Dravet, está siendo actualmente investigada en dos ensayos clínicos en E.E.U.U. y Canadá: MOMENTUM 1, ensayo de fase 3 en pacientes Dravet de 2 años o más de edad y MOMENTUM 2, un programa de acceso continuado a la lorcaserina para aquellos pacientes Dravet y con otras epilepsias refractarias que han encontrado beneficio en dicho fármaco. ¿Se podría convertir así en una opción terapéutica para aquellos pacientes que no responden bien a fenfluramina, la cual también actúa a través de la vía de la serotonina pero afectando a varios receptores a la vez? Por supuesto, siempre habrá que tener en cuenta y controlar su posible efecto en el peso corporal del paciente. Estaremos pendientes de si Eisai considerara abrir ensayos clínicos en España o Europa.
Mahnaz Asgharnejad, vicepresidenta del programa global de Takeda Pharmaceuticals, nos actualizó sobre los resultados de los ensayos clínicos con soticlestat (TAK-935), un inhibidor selectivo de la 24-hidroxilasa de colesterol (CH24H). Podéis encontrar más información sobre su mecanismo de acción en nuestro resumen anual de fármacos en camino de fin de 2021. En la fase 2 de estos ensayos (ELEKTRA) han participado nuestros pacientes con Dravet, y los resultados muestran, tras las 20 semanas de tratamiento, una reducción del 46% en la frecuencia de las crisis convulsivas. Parece que soticlestat muestra además un buen perfil de seguridad y tolerabilidad, con limitada o nula interacción con otros fármacos antiepilépticos. Como os contamos hace poco en nuestro blog, ahora están realizando en nuestro país la fase 3 (SKYLINE), para la que aún se encuentran reclutando pacientes.
Javier Avendaño, director médico de Stoke Therapeutics y al que ya conocéis puesto que estuvo con nosotros en la pasada reunión annual de familias del día 2 de abril, ha vuelto a hablar sobre su terapia potencial de regulación génica para el síndrome de Dravet. Su oligonucleótido antisentido STK-001 actúa aumentando la producción de canales de sodio Nav1.1, recuperando el defecto provocado por la presencia de una copia defectuosa del gen SCN1A en Dravet. Javier nos ha recordado que, en ratones Dravet, una única dosis de STK-001 recuperaba la producción de Nav1.1 hasta niveles casi normales (los que producirían dos copias sanas de SCN1A) por al menos 14 semanas, y reducía la frecuencia de crisis epilépticas y el riesgo de mortalidad prematura. Stoke Therapeutics también observó aumento de la producción de Nav1.1 por STK-001 en primates. Los primeros resultados del ensayo MONARCH de STK-001 en pacientes Dravet parecen indicar que esta terapia es segura y bien tolerada por los pacientes. Además, 12 de los 17 pacientes analizados hasta la fecha con edades comprendidas entre los 2 y los 18 años experimentaron una reducción de la frecuencia de crisis convulsivas tras 1 a 3 meses de tratamiento. Estos datos favorecen la continuación de los ensayos de la que pueda convertirse en la primera terapia de regulación génica para el síndrome de Dravet.
Además de asistir a las excelentes charlas presentadas durante el día de hoy y comentar los resultados y perspectivas de futuro directamente con los ponentes, hemos tenido también la oportunidad de charlar con algunos de los expertos presentes en el evento como, entre otros, Meir Bialer, profesor emérito de farmacia en la Universidad Hebrea de Jerusalén en Israel y uno de los organizadores del EILAT XVI, Matthias Koepp, profesor de neurología en el Instituto de Neurología UCL Queen Square de Londres, el Prof. Roland Reed, del departamento de farmacia clínica de la West Virginia University, y Konrad Werhahn, líder médico del equipo global de epilepsia de UCB Pharma, empresa que ya sabéis acaba de adquirir la empresa Zogenix, propietaria de Fintepla (fenfluramina).
Mañana volveremos con más detalles sobre la segunda jornada del EILAT XVI.
Un sueño, una meta.