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La segunda jornada de nuestra European Dravet Syndrome Conference 2026 estuvo marcada por un enfoque profundamente técnico, centrado en cómo deben diseñarse los ensayos clínicos para enfermedades tan complejas como el síndrome de Dravet, y en cómo las terapias genéticas y de precisión están transformando el panorama de investigación. También se presentaron resultados de estudios novedosos sobre sueño, lenguaje, temperatura corporal y complicaciones musculoesqueléticas, junto con reflexiones éticas y metodológicas que influirán directamente en los tratamientos del futuro. A continuación, compartimos un resumen de todo lo que dejó este segundo y último día de conferencia.
Repensar los ensayos clínicos en el síndrome de Dravet: un nuevo marco para medir lo que importa
La mañana comenzó con un panel de expertos que analizó por qué los ensayos clínicos tradicionales no encajan bien con las características del síndrome de Dravet. Tanto Jacqueline French como Stéphane Auvin explicaron que los diseños habituales, con grupos placebo estrictos y enmascaramiento absoluto, pueden no ser adecuados en enfermedades donde las crisis son impredecibles, la variabilidad entre pacientes es enorme y la vulnerabilidad clínica es alta. Destacaron que mantener a un paciente con placebo durante meses o exponerlo a múltiples procedimientos puede no ser ético en todos los casos.
Se insistió en que, para interpretar correctamente si un tratamiento funciona, no basta con contar crisis. En el síndrome de Dravet, donde las crisis pueden aumentar o disminuir sin causa aparente, es esencial incorporar medidas de comportamiento, sueño, atención, interacción social o calidad de vida. También se debatió la necesidad de crear ensayos más flexibles, que permitan adaptar objetivos y criterios según la evolución del paciente. El mensaje central fue claro: si queremos acelerar el acceso a tratamientos innovadores, debemos rediseñar los ensayos clínicos pensando realmente en las personas con síndrome de Dravet y sus familias.
Ensayos específicos para DEEs: ¿por síndrome, por biología o por tipo de crisis?
En la segunda sesión de la mañana se discutió si las encefalopatías epilépticas y del desarrollo (DEEs), como el síndrome de Dravet, requieren ensayos clínicos diferenciados o no. La conversación reunió a investigadores, profesionales de la industria farmacéutica y redes europeas de epilepsia, y giró en torno a una pregunta clave: ¿debemos probar los fármacos según el síndrome, según la mutación genética o según el tipo de crisis?
Se expusieron varios argumentos. Por un lado, algunos mecanismos biológicos, como la disfunción de interneuronas o los canales iónicos afectados, son compartidos por varios síndromes, lo que permitiría ensayos “transversales” más ágiles. Por otro lado, el síndrome de Dravet tiene una biología tan particular que los ensayos demasiado generales podrían no detectar sus beneficios reales. Además, se recordó que las agencias reguladoras y sistemas de salud (aseguradoras en EE.UU.) suelen exigir una etiqueta específica (“aprobado para Dravet”) para el reembolso, lo que limita el acceso a fármacos útiles desarrollados para otras epilepsias raras.
El consenso final apuntó a un equilibrio: ensayos más flexibles y modernos, apoyados en la biología, pero con resultados interpretables para la comunidad clínica y para las familias.
Terapias de precisión: un recorrido por las estrategias genéticas que cambiarán el futuro
Uno de los momentos más interesantes del día fue también el taller dirigido por Rajvinder Karda (UCL), que repasó las distintas terapias genéticas en desarrollo, mostrando hasta qué punto el campo ha avanzado en solo unos pocos años.
Se presentaron los progresos de los oligonucleótidos antisentido (ASO), que aumentan la producción de Nav1.1 a partir del gen SCN1A. Los resultados preclínicos en ratones demostraron mejoras en supervivencia, reducción de crisis y estabilización del desarrollo. En humanos, los ensayos en curso han mostrado reducciones muy significativas de crisis y señales sugestivas de mejoras cognitivas y adaptativas tras varios años de seguimiento.
También se describieron varias aproximaciones de terapia génica utilizando vectores virales, como AAV9 o sistemas «dual AAV», diseñados para introducir o modular el gen SCN1A. Muchos de estos estudios lograron restaurar parcialmente la función neuronal, reducir crisis y mejorar comportamientos en modelos animales.
Por último, se abordaron técnicas de edición genética, como base editing, así como novedosas estrategias de reparación de ARN, cuyos primeros resultados han sido muy prometedores en supervivencia, expresión proteica y sensibilidad a convulsiones en modelos experimentales. El taller transmitió una idea muy clara: estamos más cerca que nunca de terapias verdaderamente modificadoras de la enfermedad, capaces de cambiar no solo las crisis sino el curso global del síndrome.
Nuevas fronteras del conocimiento: sueño, temperatura y modelos celulares avanzados
La tarde comenzó con presentaciones científicas que exploraron aspectos poco estudiados del síndrome. Una de ellas fue la de Moran Rubinstein de la Universidad de Tel Aviv, que mostró que los modelos animales de Dravet no solo tienen problemas de sueño, sino también dificultades para regular la temperatura corporal. En condiciones normales, al iniciar el sueño, la temperatura interna desciende ligeramente y aumenta la actividad delta, una señal fundamental del sueño profundo. En los ratones con Dravet, ninguno de estos mecanismos funcionaba correctamente.
Lo más sorprendente fue comprobar que restaurar parcialmente la función de SCN1A en el hipotálamo, la región cerebral que gobierna tanto el sueño como la temperatura, lograba corregir parte de estas alteraciones: los animales dormían mejor, alcanzaban sueño profundo y respondían de manera más normal al calor. Estos resultados sugieren que los problemas de sueño en Dravet tienen raíces biológicas profundas y que podrían convertirse en marcadores sensibles para medir la eficacia de futuras terapias genéticas.
Otra presentación destacada trató sobre modelos personalizados en chip creados a partir de células madre de pacientes. Estos modelos permiten registrar la actividad eléctrica neuronal y generar “huellas de crisis” específicas de cada persona. Los investigadores creen que, en un futuro, podrían servir para evaluar medicamentos de manera más precisa y personalizada, algo especialmente relevante en síndromes tan heterogéneos como Dravet.
También se presentaron avances en edición genética mediante base editing, que permite mejorar la traducción del gen SCN1A ralentizado por elementos reguladores. Los resultados preliminares en animales demostraron aumentos en la expresión de Nav1.1 y mejoras funcionales en interneuronas, reforzando el potencial de esta tecnología como aproximación terapéutica.
Lo que revelan los datos “ómics”: metabolismo, inflamación y redes neuronales complejas
En un taller especialmente técnico, Heidrun Potschka abordó cómo las técnicas ómicas (genómica, metabolómica, transcriptómica) están aportando una visión más profunda del síndrome. Los estudios recientes muestran alteraciones repetidas en tres grandes áreas: la comunicación sináptica, las rutas metabólicas energéticas y la señalización inflamatoria basada en lípidos. Estos resultados convergen en un mensaje: el síndrome de Dravet no afecta solo a un canal de sodio, sino a redes neuronales complejas que se remodelan con el tiempo, influidas tanto por la mutación genética como por la carga de crisis. Esto refuerza la importancia de estudiar no solo la genética, sino también las consecuencias a nivel celular, energético e inflamatorio.
Avances clínicos: lenguaje en edades tempranas y una complicación olvidada: la escoliosis
La parte final del día abordó dos áreas muy relevantes para la vida diaria de las familias.
En primer lugar, un miembro del equipo Eital de la Universidad Complutense de Madrid presentó un estudio sobre el desarrollo del lenguaje entre los 3 y 6 años en niños con Dravet. El estudio mostró un retraso profundo en el lenguaje expresivo, mucho mayor que en la comprensión, y una gran variabilidad entre pacientes. Se observó que los niños con mejores perfiles cognitivos lograban avances más estables, mientras que la presencia de características del espectro autista añadía una capa adicional de dificultades. La conclusión fue clara: la intervención temprana en comunicación es esencial para mejorar la calidad de vida y la participación social.
A continuación, se presentó un trabajo sobre escoliosis en el síndrome de Dravet, una complicación aún poco estudiada pero más frecuente de lo que se pensaba. En una cohorte analizada, aproximadamente un tercio de los pacientes presentaba escoliosis clínicamente relevante, un porcentaje muy superior al de la población general. Las consecuencias pueden incluir dolor, pérdida de movilidad, infecciones respiratorias recurrentes o necesidad de cirugía. Se observó que la escoliosis suele debutar en la adolescencia, lo que subraya la importancia de incorporar la revisión ortopédica sistemática a la atención estándar, así como el papel clave de la fisioterapia y el seguimiento motor durante la pubertad y la vida adulta.
Un cierre lleno de colaboración, reconocimiento y compromiso
La jornada concluyó con un momento muy especial para la comunidad científica: la entrega de los premios a las mejores presentaciones del día por parte de investigadores jóvenes. El premio a la Mejor presentación de póster científico fue para Samantha Hanson, del Seattle Children’s Research Institute, por su trabajo Dose Dependency of a Novel Interneuron-Specific AAV Gene Replacement Therapy for Dravet Syndrome, que presentó resultados especialmente prometedores sobre la modulación génica dirigida específicamente a interneuronas, una estrategia que podría transformar la manera en que entendemos y tratamos la enfermedad en el futuro inmediato.
El premio a la Mejor presentación científica oral, en un hecho poco habitual, terminó en empate. Por una parte, Albina Farkhutdinova, del Hertie Institute for Clinical Brain Research, fue reconocida por su investigación Early Chronic Kv3.1 Modulation Improves Phenotypic Alterations in a Mouse Model of Dravet Syndrome, una aproximación innovadora que apunta a intervenir muy tempranamente sobre mecanismos clave para modificar el curso de la enfermedad. Por otra parte, Georgii Krivoshein, del Leiden University Medical Center, fue premiado por Functional Excitation-Inhibition Ratio as a Marker for Indicating Anti-Seizure Medication Efficacy, un estudio que propone nuevas formas de medir la eficacia real de los tratamientos mediante biomarcadores de equilibrio neuronal, un área de enorme importancia para mejorar la precisión de los ensayos clínicos y acelerar la llegada de terapias efectivas.
Un mensaje de esperanza: la fuerza de una comunidad que avanza unida
Tras la entrega de premios, se destacó el valor inmenso de la colaboración internacional y el extraordinario crecimiento de la comunidad científica dedicada al síndrome de Dravet. Pero, sobre todo, subrayaron algo que resonó profundamente en la sala: el papel irremplazable de las familias y de la Fundación Síndrome de Dravet como motor de todo este movimiento.
Porque si algo quedó claro en esta conferencia es que el progreso no ocurre por inercia: ocurre porque existe una comunidad científica, clínica, social y familiar que empuja, que pregunta, que investiga, que comparte, que sostiene y que jamás se rinde. La Fundación Síndrome de Dravet ha sido, y continúa siendo, un punto de encuentro imprescindible donde se unen pacientes, familias, investigadores, médicos y compañías farmacéuticas para acelerar un futuro más esperanzador para todas las personas y familias con síndrome de Dravet.
El cierre de la conferencia dejó una sensación de emoción, gratitud y determinación colectiva. La ciencia está avanzando más rápido que nunca, con avances que cada vez son más tangibles. Pero aun así, lo que más emocionó a quienes llenaban la sala no fue el aspecto técnico, sino la certeza compartida de que no estamos solos. Que seguimos construyendo juntos un horizonte donde podamos vivir más, mejor y acompañados por una comunidad global comprometida e imparable.
La European Dravet Syndrome Conference 2026 terminó con un mensaje sencillo y poderoso: el futuro está cada vez más cerca, y la Fundación, como siempre, está en el centro de ese futuro.
