El síndrome de Dravet es una enfermedad rara cuyos síntomas suelen comenzar en el primer año de vida, con crisis epilépticas desencadenadas inicialmente por la fiebre, seguidas de una epilepsia resistente a los medicamentos. A partir del segundo año de vida provoca graves retrasos cognitivos, motores y del habla, así como problemas de comportamiento. Debido a la naturaleza genética de la enfermedad, las terapias avanzadas, como las basadas en la modificación de genes o proteínas, representan una nueva esperanza en la búsqueda de un tratamiento eficaz para esta patología.
En noviembre de 2020, desde la Fundación Síndrome de Dravet pusimos en marcha una iniciativa pionera para reunir a todos los expertos europeos que trabajan en terapias avanzadas para el tratamiento del síndrome de Dravet, con el objetivo de eliminar las barreras entre las diferentes instituciones y fomentar un entorno de cooperación y colaboración, promoviendo el progreso científico básico y traslacional en el desarrollo de nuevos tratamientos.
Este grupo, denominado European Dravet Syndrome Advanced Therapies (EDSAT) Working Group y coordinado por la Fundación Síndrome de Dravet, está formado por científicos líderes en el campo de las terapias avanzadas para el síndrome de Dravet y encefalopatías epilépticas y del desarrollo relacionadas.
El pasado año 2022, se realizó la primera reunión presencial EDSAT Meeting en Madrid, con el objetivo de debatir sobre el síndrome de Dravet (sus causas, diagnóstico, comorbilidades, etc.), presentar las investigaciones que se están llevando a cabo en la actualidad, las posibles soluciones a los problemas que se encuentran los científicos noveles, así como acercar las instituciones académicas a los profesionales de la industria, los pacientes, los reguladores y a los clínicos.
Tras la excelente acogida que tuvo, el pasado 24 de marzo se realizó de nuevo dicha reunión para actualizar la información que se ha desarrollado en el último año. Durante este evento los investigadores participantes junto con clínicos, reguladores y profesionales de la industria farmacéutica se reunieron para poner en común sus investigaciones.
Una vez finalizadas las palabras de bienvenida, del presidente de la Fundación Síndrome de Dravet, José Ángel Aibar, comenzó la sesión de charlas de investigación. En primer lugar, el Dr. Massimo Mantegazza (Côte d’Azur University & CNRS) nos explicó cómo los modelos murinos SD Scn1+/- son capaces con la activación del interruptor GABA rescatar los defectos del comportamiento, pero no la convulsiones. Seguidamente, la Dra. Else Tolner (Leiden University Medical Center) habló sobre un posible biomarcador EEG para evaluar la eficacia de los tratamientos anticrisis. Para terminar estas charlas, la Dra. Evgeniia Rusina (Institute of Molecular and Cellular Pharmacology, CNRS) nos contó un nuevo enfoque terapéutico en modelo murino DS Scn1a+/- dirigido a potenciar la respuesta homeostática.
Tras esta primera sesión de charlas de investigación, la Dra. Heidrun Potschka (Universidad de Munich) dirigió un taller de trabajo sobre los medicamentos anticrisis existentes en el síndrome de Dravet y en las epilepsias relacionadas. No solo presentó de manera interactiva estos medicamentos, sino que también involucró a los asistentes de esta reunión a través de discusiones dinámicas de grupo.
Tras ello, hubo un breve descanso y se procedió a la segunda sesión de charlas de investigación.
Esta segunda sesión de charlas de investigación comenzó con la ponencia del Dr. Rubén Hernández (CIMA Universidad de Navarra) explicando estrategias para la reducción de la inflamación con una terapia génica para el síndrome de Dravet basada en adenovirus. Además, la Martina Mainardi (San Raffaele Scientific Institute) nos habló sobre cómo la restauración de los niveles constitutivos de las neuronas GABAérgicas son capaces de mejorar el fenotipo.
El segundo taller de la jornada estuvo enfocado en las ventajas e inconvenientes de las nuevas terapias avanzadas para el síndrome de Dravet impartido por el Dr. Gabriele Lignani (UCL Queen Square Institute of Neurology) y el Dr. Rubén Hernández (CIMA Universidad de Navarra). Iniciaron con una breve introducción al tema y finalizaron con la participación de los asistentes a través de dinámicas de grupo.
Tras ello, llegó el descanso para la comida, que ofreció una excelente oportunidad para la colaboración y el intercambio de ideas entre los diferentes participantes.
A continuación, tuvo lugar la mesa redonda enfocada en los nuevos conocimientos sobre la neuropatofisiología del síndrome de Dravet. En esta mesa redonda participaron el Dr. Massimo Mantegazza (Côte d’Azur University & CNRS), la Dra. Heidrun Potschka (Ludwig-Maximilians-University Munich), la Dra. Gaia Colasante (San Raffaele Scientific Institute) y la Dra. Sarah Weckhuysen (University of Antwerp). Por tanto, en la mesa redonda se debatió abiertamente sobre el mecanismo patológico inicial y las posibles modificaciones secundarias.
Tras ello, llegó la última sesión de charlas de investigación de la jornada. Contó con la Dra. Clara Zourray (UCL Queen Square Institute of Neurology) que nos habló sobre el un modelo de asembloide cortical humano. La Dra. Sara Fadila (Tel Aviv University) habló sobre cómo afecta la desregulación de la temperatura y del sueño en el modelo murino del síndrome de Dravet y, por último, la Dra. Gaia Colasante (San Raffaele Scientific Institute) nos explicó cómo conseguir la reactivación local del gen Sc1na en un modelo murino de síndrome de Dravet.
Para finalizar, como parte del programa, los asistentes votaron el Premio a la mejor presentación oral y a la mejor presentación del póster, que fueron concedidas a Clara Zourray (UCL Queen Square Institute of Neurology) por su charla “A human cortical assembloide modelo of Dravet Syndrome” y a Martina Mainardi (San Raffaele Scientific Institute) por su póster “Constitutive restoration of Nav1.1 levels in GABAergic neurons ameliorates DS phenotype”, respectivamente.
En definitiva, la reunión EDSAT 2023 volvió a ofrecer una oportunidad excelente para compartir y conocer de primera mano información sobre los últimos avances en terapias avanzadas. Además, asistentes y ponentes tuvieron la oportunidad de hablar con profesionales de la industria, reguladores, clínicos, representantes de pacientes e investigadores. Pudieron crear y fomentar nuevas relaciones, desarrollar estrategias y colaborar para el objetivo común de promover la investigación del síndrome de Dravet y el acceso de los pacientes a las terapias avanzadas.
¡Esperamos volver a contar con vosotros en nuestras jornadas el próximo año, que serán el 14 y 15 de marzo de 2024!
