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El síndrome de Dravet es una forma rara y catastrófica de epilepsia intratable que comienza en el primer año de vida, con una incidencia estimada de 1 cada 16.000 nacimientos. Se trata de una encefalopatía epiléptica del desarrollo de origen genético, causada en el 80% de los casos por una mutación en el gen SCN1A, que codifica para la subunidad alfa 1 del canal de sodio dependiente del voltaje NaV1.1. Los pacientes con síndrome de Dravet sufren crisis epilépticas frecuentes y resistentes a los fármacos, así como problemas graves cognitivos, conductuales y motores. Además, tienen un alto riesgo de muerte súbita inesperada por epilepsia (SUDEP), que es la principal causa de fallecimiento en estos pacientes.
Actualmente no existe una cura para el síndrome de Dravet y las opciones terapéuticas son limitadas y poco efectivas. Por eso, desde la Fundación Síndrome de Dravet impulsamos la investigación científica para encontrar nuevos tratamientos que mejoren la calidad de vida de los pacientes y sus familias.
En este sentido, queremos compartir con vosotros un nuevo avance en la terapia génica para el síndrome de Dravet, que ha sido publicado en la revista científica The Journal of Clinical Investigation. Se trata de un estudio realizado por un equipo internacional que incluye, entre otros, a investigadores de la Universidad de Tel Aviv, de CIMA Universidad de Navarra o del Instituto de Genética Molecular de Montpellier, y en el que nuestra Fundación ha provisto parcialmente financiación, habiéndose utilizado además uno de los modelos animales desarrollados por nuestra Fundación.
En este estudio los investigadores demuestran que la administración intracerebral de un vector viral basado en el adenovirus canino tipo 2 (CAV-2) que contiene el gen SCN1A humano puede restaurar la actividad del canal NaV1.1 en las neuronas afectadas por el síndrome de Dravet y mejorar significativamente los síntomas epilépticos y no epilépticos en el modelo animal de síndrome de Dravet en las dos diferentes edades (niñez y adolescencia) en la que se ha administrado esta terapia génica.
El vector viral CAV-2 tiene la ventaja de que puede infectar selectivamente las neuronas sin activar la respuesta inmune del huésped, lo que permite una expresión duradera y segura del gen terapéutico. Además, el vector viral CAV-2 puede ser transportado retrógradamente por las neuronas desde el lugar de inyección hasta otras regiones cerebrales conectadas funcionalmente, lo que facilita la distribución del gen terapéutico por todo el cerebro.
Los investigadores administraron el vector viral CAV-2 que contiene el gen (sano) SCN1A en dos regiones cerebrales clave para el síndrome de Dravet: el hipocampo y el tálamo. Los resultados mostraron que esta terapia génica era capaz de corregir la actividad anormal del canal NaV1.1 en las neuronas transducidas y reducir la frecuencia y la duración de las crisis epilépticas inducidas por calor o por estimulación eléctrica. Asimismo, la terapia génica mejoró la actividad electroencefalográfica (EEG) basal, la memoria espacial, la hiperactividad y la supervivencia de los animales tratados.
Aún quedan muchos retos por superar antes de poder trasladar esta terapia al ámbito clínico, como optimizar la dosis, el momento y el lugar de administración del vector viral, evaluar su seguridad y eficacia a largo plazo y en otros modelos animales más representativos de la enfermedad humana, y adaptar su producción a las normas regulatorias. Sin embargo, estos hallazgos suponen una prueba de concepto para el potencial de la terapia génica basada en el vector viral CAV-2 como un enfoque terapéutico para las personas con síndrome de Dravet con mutación en el gen SCN1A.
Desde la Fundación Síndrome de Dravet estamos muy orgullosos de poder trabajar con algunos de los investigadores de este estudio pionero y esperamos poder seguir colaborando con los investigadores implicados en este proyecto para avanzar hacia una posible aplicación clínica de esta terapia génica innovadora para el síndrome de Dravet.
Si queréis saber más sobre este estudio, podéis consultar el artículo científico original en este enlace: https://www.jci.org/articles/view/159316
Y si queréis apoyar nuestra labor investigadora, podéis hacerlo a través de nuestra página web: https://dravetfoundation.eu/ayudarnos/
Muchas gracias por vuestra atención y vuestro apoyo. Juntos somos más fuertes contra el síndrome de Dravet.
Un sueño, una meta.
