El síndrome de Dravet es una enfermedad rara cuyos síntomas suelen comenzar en el primer año de vida, con crisis epilépticas desencadenadas inicialmente por la fiebre, seguidas de una epilepsia resistente a los medicamentos. A partir del segundo año de vida, también provoca graves retrasos cognitivos, motores y del habla, así como problemas de comportamiento. Debido a la naturaleza genética de la enfermedad, las terapias avanzadas, como las basadas en la modificación de genes o proteínas, representan una nueva esperanza en la búsqueda de un tratamiento eficaz para esta patología.
En noviembre de 2020, la Fundación Síndrome de Dravet puso en marcha una iniciativa para reunir a todos los expertos europeos que trabajan en terapias avanzadas para el tratamiento del síndrome de Dravet, con el objetivo de eliminar las barreras entre las diferentes instituciones y fomentar un entorno de cooperación y colaboración, promoviendo el progreso científico básico y traslacional en el desarrollo de nuevos tratamientos.
Este grupo, denominado Dravet Syndrome Advanced Therapies European Working Group (DS ATEWG) y coordinado por la Fundación Síndrome de Dravet, está formado por científicos líderes en el campo de las terapias avanzadas para el síndrome de Dravet y encefalopatías epilépticas y del desarrollo relacionadas.
Así, tras verse pospuesta inicialmente debido a la pandemia por Covid, el 1 de abril de 2022 se organizó en Madrid la primera reunión presencial European Dravet Syndrome Advanced Therapies (EDSAT) Meeting con el objetivo de:
– Debatir sobre el síndrome de Dravet: causas, diagnóstico, comorbilidades, etc.
– Presentar las investigaciones sobre el Síndrome de Dravet que se están llevando a cabo en la actualidad.
– Debatir sobre las posibles soluciones a los problemas que se encuentran los científicos noveles (ECS, Early-Career Scientists).
– Acercar las instituciones académicas a los profesionales de la industria, los pacientes, los reguladores y los clínicos para establecer nuevas colaboraciones y formas de trabajo conjunto.
– Promover el progreso científico básico y traslacional en el desarrollo de nuevos tratamientos.
– Contribuir con ideas para continuar o mejorar el trabajo realizado por la ECS así como por diferentes grupos de investigación.
– Recompensar y fomentar el trabajo realizado por la ECS.
Por tanto, durante este evento los investigadores del DS ATEWG junto con una serie de profesionales (clínicos, reguladores y profesionales de la industria farmacéutica) y representantes de pacientes de varios países pudieron reunirse cara a cara por primera vez.
Como parte de la agenda de este evento y tras las palabras de bienvenida de José Ángel Aibar, presidente de la Fundación Síndrome de Dravet, se dio paso a una sesión de charlas de investigación. En esta primera sesión participaron (1) Shraddha Dubey, del SIB Swiss Institute of Bioinformatics, que habló sobre las variantes de SCN1A asociadas al síndrome de Dravet y otros trastornos convulsivos, (2) Shir Quinn, de la Universidad de Tel Aviv, que habló sobre los cambios de potencia espectral como biomarcadores agudos en el tratamiento de Dravet, y (3) Anat Mavashov, también de la Universidad de Tel Aviv, que presentó SCN1AR613X, un nuevo modelo de ratón de acceso abierto para la investigación del síndrome de Dravet.
Tras esta primera sesión de charlas de investigación, la Dra. Rajvinder Karda, de la University College London, dirigió un taller de trabajo sobre los diferentes animales de investigación para el síndrome de Dravet. No solo presentó de manera interactiva los modelos disponibles actualmente, sino que también involucró a los asistentes de esta reunión a través de discusiones dinámicas de grupo.
Tras ello, hubo un breve descanso y se procedió a la segunda sesión de charlas de investigación. Esta sesión de charlas de investigación contó con (1) Simona Bagnasco, del Ospedale San Raffaele, que habló sobre la activación del gen Scn1a basada en dCas9 como tratamiento del síndrome de Dravet, (2) Evgeniia Rusina y Massimo Mantegazza, del CNRS y Universidad de la Costa Azul, que presentaron una nueva respuesta homeostática de las neuronas GABAérgicas CCK+ potenciada como enfoque terapéutico, (3) Isabelle Léna, de la Universidad de la Costa Azul y del Instituto de Farmacología Molecular y Celular (IPMC), que habló sobre que la activación del interruptor GABA rescata la sociabilidad y la cognición en un modelo de ratón Scn1a+/- del síndrome de Dravet, (4) Friederike Ehrhart, de la Universidad de Maastricht, que presentó un flujo de trabajo para el descubrimiento de fármacos para enfermedades raras utilizando vías legibles por máquina, y (5) Rob Pleticha, de la Fundación Síndrome de Dravet, que compartió el valor añadido de la colaboración de los pacientes en la investigación y el desarrollo.
A continuación, procedimos al segundo taller de la jornada, que fue dirigido por Vania Broccoli, del San Raffaele Scientific Institute. Este taller estuvo totalmente centrado en los diferentes enfoques de terapias avanzadas para el síndrome de Dravet e involucró de nuevo a los asistentes tras una excelente presentación inicial.
Tras ello, llegó el descanso para comida, que ofreció una excelente oportunidad para la colaboración y el intercambio de ideas entre los diferentes participantes.
A continuación, llegó una interesantísima mesa redonda centrada en la transición de tratamientos del laboratorio hacia la clínica. En esta mesa redonda participaron César Hernández, de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios, Danielle Andrade, de la Universidad de Toronto, Franck Kalume, de la Universidad de Washington, Javier Avendaño, de Stoke Therapeutics, Salvador Rico, de Encoded, y José Ángel Aibar, de la Fundación Síndrome de Dravet. Por tanto, la mesa estuvo formada por médicos, reguladores, investigadores y representantes de los pacientes, que debatieron abiertamente las dificultades de la transición de los medicamentos y las terapias avanzadas del laboratorio hacia los ensayos clínicos, así como muchas otras cuestiones planteadas por los asistentes.
Tras ello, llegó la tercera sesión de charlas de investigación de la jornada, que contó con (1) Linda Serra, del Hospital San Raffaele, que presentó que la manipulación temporal del gen Scn1a revela su papel esencial en el postdesarrollo, (2) Simone Brusco, del Istituto Di Neuroscienze – CNR, que presentó que la reactivación del gen Scn1a después del inicio de los síntomas rescata las convulsiones, los déficits de comportamiento y la alteración del gen y, por último, (3) Saja Fadila, de la Universidad de Tel Aviv, que habló por parte que la expresión de NaV1.1 mediada por adenovirus mejora la epilepsia en ratones con síndrome de Dravet.
Como parte del programa, los asistentes votaron el Premio al Investigador Joven, patrocinado por Encoded Therapeutics, que fue concedido a Saja Fadila por su trabajo “La expresión de Nav1.1 mediada por adenovirus mejora la epilepsia en ratones con síndrome de Dravet “.
En definitiva, la reunión EDSAT 2022 ofreció la oportunidad excelente para compartir y conocer de primera mano información sobre los últimos avances en terapias avanzadas para el síndrome de Dravet. Además, los asistentes y ponentes tuvieron la oportunidad de hablar y debatir con profesionales de la industria, reguladores, clínicos, representantes de pacientes e investigadores para crear y fomentar nuevas relaciones, desarrollar estrategias para obtener resultados científicos eficientes y productivos, y converger y colaborar para el objetivo común de promover la investigación del síndrome de Dravet y el acceso de los pacientes a las terapias avanzadas.