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El síndrome de Dravet es una enfermedad rara y severa que afecta el desarrollo y carece de tratamientos efectivos. Esta condición es causada por mutaciones de novo en el gen SCN1A, lo cual lleva a la haploinsuficiencia del canal de sodio sensible al voltaje conocido como Nav1.1. Sin este canal, el cerebro es propenso a crisis epilépticas, con graves consecuencias motoras, de comportamiento y cognitivas, entre otras.
El pasado 10 de octubre, un grupo de investigadores en colaboración con la empresa Stoke Therapeutics publicó un artículo científico en la revista Brain, en el cual se exploró una nueva estrategia para abordar la causa subyacente del síndrome de Dravet.
Stoke Therapeutics está llevando a cabo investigaciones con un oligonucleótido antisentido (ASO, por sus siglas en inglés), conocido como ASO-22 o STK-001, que tiene como objetivo el tratamiento del síndrome de Dravet. En este artículo, los autores han desarrollado un nuevo ASO llamado ASO-84, una versión de ASO-22, que también se dirige al exón 20N del gen SCN1A. La clave de estos ASO radica en su capacidad para aumentar la producción de la forma normal del canal de sodio Nav1.1, sin mutaciones.
En este estudio, un grupo de ratones Dravet recibió el ASO-84 directamente en el cerebro, mientras que a otro grupo se le administró un placebo. Gracias al tratamiento con ASO-84, la tasa de muerte súbita en epilepsia (SUDEP) disminuyó y la cantidad de canal de sodio Nav1.1 sin mutación aumentó. Además, se observaron mejoras en las interneuronas parvalbumina-positivas en el cerebro de los ratones Dravet, con una mayor densidad de corriente de sodio. Asimismo, el tratamiento con ASO-84 restauró la capacidad de estas interneuronas para generar potenciales de acción, mejorando la señalización GABAérgica en los ratones con Dravet. Esto sugiere que ASO-84 tiene un impacto selectivo en la excitabilidad de las interneuronas GABAérgicas, que son las células más afectadas en el síndrome de Dravet.
Este estudio representa un avance significativo en la búsqueda de un tratamiento efectivo para el síndrome de Dravet. Dada la dificultad de controlar las crisis epilépticas y otros síntomas con los tratamientos actuales, los ASO tienen el potencial de cambiar la vida de los pacientes y sus familias al restaurar la función normal del canal de sodio Nav1.1.
Cabe destacar que este es un estudio preclínico y constituye solo el comienzo de una línea de investigación prometedora. Estos resultados ofrecen una prometedora ruta para futuras investigaciones y nos acercan un paso más a encontrar una solución para esta enfermedad tan compleja.
